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Allgemeinmedizin

Humanes Immundefizienz-Virus

Neue Wirkstoffklassen in der Therapie von HIV/AIDS

Dr. phil. nat. Miriam Neuenfeldt

24.3.2023

Weltweit leben fast 40 Millionen Menschen mit HIV, einer Erkrankung für die es mehr als 30 antiretrovirale Therapeutika gibt. Dennoch ist die Krankheit nicht heilbar. Doch aufgrund neuer Wirkstoffklassen könnte das in naher Zukunft anders aussehen.

Die Corona-Pandemie hat die Maßnahmen gegen HIV / AIDS zurückgeworfen und damit den globalen Plan, die HIV-Pandemie bis zum Jahr 2030 zu beenden, gefährdet [1]. Schwerpunkt der aktuellen HIV-Forschung ist die Entwicklung lang wirksamer Therapien und neuer Wirkstoffklassen zur Behandlung von Patienten mit HIV, die Resistenzen entwickelt haben [2].

Neue Wirkstoffe mit langer Halbwertszeit

Der erste Vertreter der neuen Wirkstoffklasse der Kapsid-Inhibitoren ist Lenacapavir, das im August 2022 von der EMA zugelassen wurde. Lenacapavir muss mit anderen HIV-Medikamenten kombiniert werden und ist für erwachsene Patienten mit multi­resistenter HIV-Infektion indiziert, bei denen ein wirksames Therapieregime aus diversen Gründen anderweitig nicht zusammengestellt werden kann. Das Depotpräparat wird nach einer zweiwöchigen Einleitungsphase mit Lenacapavir-Tabletten alle sechs Monate subkutan injiziert [3-5]. Lenacapavir ist nach der 2020 zugelassenen Wirkstoffkombination von Cabotegravir mit Rilpivirin das zweite injizierbare HIV-Medikament [6].

Aktuell laufen Studien für Impfstoffe gegen HIV auf mRNA-Basis.

Islatravir ist der erste Vertreter der nukleosidalen Reverse-Transkriptase-Translokations-Inhibitoren (NRTTI) und besitzt ebenso eine lange Halb­wertszeit. Der NRTTI wird als Mono- und Kombinationstherapie in verschiedenen Dosierungen, Formulierungen und Anwendungsintervallen als HIV-­Therapeutikum und auch für die Präexpositionsprophylaxe (PrEP) entwickelt. Der lang wirksame nicht nukleosidale Reverse-Transkriptase-Inhibitor (NNRTI) MK8507 könnte ein gut passender Kombinationspartner für Islatravir werden.

Zudem wurde eine Studie mit der lang wirksamen Kombination aus Islatravir und Lenacapavir begonnen. Im Dezember 2021 stoppte die U.S. Food and Drug Administration (FDA) jedoch klinische Studien zu Islatravir, da dosisabhängig Lymphopenien ­beobachtet wurden. Der Hersteller startete im September 2022 erneut Studien mit dem NRTTI, allerdings in niedrigeren Dosierungen und nicht als monatliche HIV-PrEP [7].

Therapeutische HIV-Impfstoffe

Darüber hinaus wird an therapeutischen HIV-Impfstoffen mit dem Ziel geforscht, das Fortschreiten der HIV-Erkrankung zu AIDS ohne Einsatz einer antiretroviralen Therapie (ART) zu verhindern. Der HIVACAT T-Cell Immunogen(HTI)-Impfstoff aktiviert T-Zellen, spezielle Virusstrukturen anzugreifen, die Viruskopien herstellen. In einer kleinen Studie mit 45 Patienten konnten 40 % der geimpften Probanden 24 Wochen ohne ART bleiben [8]. Aktuell wird die Kombination der Impfung mit dem Toll-like-receptor-7(TLR7)-Agonisten Vesatolimod, das die Immunantwort auf die Impfung verstärken soll, untersucht [9].

In verschiedenen Studien werden zurzeit Impfstoffe gegen HIV auf mRNA-Basis geprüft, beispielsweise mit Bauplänen für die Envelope-Proteine von verschiedenen HIV-Subtypen. Die ersten Ergebnisse einer Humanstudie werden im ersten Quartal 2023 erwartet [10].

Genom-Editierung mit CRISPR-Technologie

Der monoklonale Antikörper Leronlimab, der HIV am Eindringen in Immunzellen über das Oberflächenprotein CCR5 hindert, zeigte ebenfalls vielversprechende Ergebnisse in Untersuchungen mit ­Rhesusaffen. Aktuell wird Leronlimab als Genthera­peutikum umfassend untersucht: die Gensequenz des Antikörpers wird in Adeno-assoziierte Viren einmalig injiziert, sodass Muskelzellen langfristig das HIV-Therapeutikum bilden [11]. Auch zur Genom-Editierung mittels CRISPR-Technologie laufen seit Ende 2021 Humanstudien mit dem erklärten Ziel, HIV zu heilen.

Die Autorin

Dr. phil. nat. Miriam Neuenfeldt
Wissenschaftliche
Autorin & Referentin
18439 Stralsund

info@phar-med.de
www.phar-med.de

1 Deutsche Aidshilfe. COVID-19-Pandemie überschattet Eindämmung von HIV. 26.11.2021. https://www.aidshilfe.de/meldung/covid-19-pandemie-ueberschattet-eindaemmung-hiv, zuletzt aufgerufen am 20.12.2022.
2 Menéndez-Arias L, Delgado R. Update and latest advances in antiretroviral therapy. Trends Pharmacol Sci. 2022 Jan;43(1):16-29.
3 EMA. Sunlenca (Lenacapavir). https://www.ema.europa.eu/en/documents/overview/sunlenca-epar-medicine-overview_de.pdf, zuletzt aufgerufen am 20.12.2022.
4 Gilead. Press Release: Gilead Announces First Global Regulatory Approval of Sunlenca® (Lenacapavir), the Only Twice-Yearly HIV Treatment Option, 22.08.2022. https://www.gilead.com/news-and-press/press-room/press-releases/2022/8/gilead-announces-first-global-regulatory-approval-of-sunlenca-lenacapavir-the-only-twiceyearly-hiv-treatment-option, zuletzt aufgerufen am 20.12.2022.
5 Segal-Maurer S et al. Capsid Inhibition with Lenacapavir in Multidrug-Resistant HIV-1 Infection. N Engl J Med 2022; 386:1793-1803
6 Fachinformation Vocabria 400 mg/600 mg Depot-Injektionssuspension. Stand: September 2022.
7 Highleymann L. Merck restarts islatravir HIV treatment studies, but abandons monthly PrEP. NAM. 23.09.2022. https://www.aidsmap.com/news/sep-2022/merck-restarts-islatravir-hiv-treatment-studies-abandons-monthly-prep, zuletzt aufgerufen am 20.12.2022.
8 Bailón L et al. Safety, immunogenicity and effect on viral rebound of HTI vaccines in early treated HIV-1 infection: a randomized, placebo-controlled phase 1 trial. Nat Med 2022. https://doi.org/10.1038/s41591-022-02060-2
9 European AIDS Treatment Group. Positive results from AELIX’ HIV therapeutic vaccine clinical study AELIX-002 published in Nature Medicine. 04.11.2022. https://www.eatg.org/hiv-news/positive-results-from-aelix-hiv-therapeutic-vaccine-clinical-study-aelix-002-published-in-nature-medicine/, zuletzt aufgerufen am 20.12.2022.
10 Wagner R, Asbach B. Wann kommt endlich eine Impfung gegen HIV? MMW Fortschr Med. 2022 Jun;164(Suppl 2):30-33.
11 White F, Williamson C. One-time gene therapy injection could provide HIV treatment that may last a lifetime. 08.07.2022. https://news.ohsu.edu/2022/07/08/one-time-gene-therapy-injection-could-provide-hiv-treatment-that-may-last-a-lifetime , zuletzt aufgerufen am 20.12.2022.
12 Levine H. New HIV Treatments in development. WebMD. 18.04.2022. https://www.webmd.com/hiv-aids/new-hiv-treatments-development, zuletzt aufgerufen am 20.12.2022.

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