Resmetirom ist ein oraler, einmal täglich einzunehmender, lebergerichteter Agonist des Schilddrüsenhormonrezeptors Beta (THR-β). Durch die Aktivierung dieses Rezeptors in der Leber werden krankheitsrelevante Mechanismen wie die Einlagerung von Leberfett, entzündliche Prozesse und Fibrose reduziert. Grundlage der Zulassung sind die Ergebnisse der pivotalen Phase-3-Studie MAESTRO-NASH, einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden und placebokontrollierten Studie. Resmetirom führte im Vergleich zu Placebo sowohl zu einer signifikanten Auflösung von MASH als auch zu einer Verbesserung des Fibrosestadiums. Zusätzlich kam es zu einer Reduktion der Lebersteifigkeit, des Leberfettgehalts, der Leberenzyme und atherogener Lipide sowie zu einer Verbesserung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität. Nach einem Jahr Behandlung mit der 100-mg-Dosis erreichten 91 % der Patienten bzw Patientinnen eine Verbesserung oder Stabilisierung der Lebersteifigkeit, gemessen mit der Vibration-Controlled Transient Elastography.

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Diarrhoe, Übelkeit und Pruritus. Weitere berichtete Nebenwirkungen betreffen gastrointestinale Beschwerden sowie Erhöhungen von Leberenzymen. Die Therapie muss stets in Kombination mit Diät und Bewegung erfolgen.

Die bedingte Zulassung spiegelt den hohen ungedeckten medizinischen Bedarf bei MASH wider. Sie erlaubt die sofortige Verfügbarkeit des Arzneimittels, obwohl noch zusätzliche Daten zur Bestätigung des klinischen Nutzens erforderlich sind. Eine bedingte Zulassung muss jährlich erneuert werden und ist an die Vorlage weiterer Studiendaten gebunden. Resmetirom ist nicht für Personen mit Zirrhose zugelassen. Die Wirksamkeit und Sicherheit in dieser Patientengruppe wird derzeit in der MAESTRO-NASH OUTCOMES-Studie untersucht, die Patienten mit kompensierter Zirrhose einschließt.

Hintergrund: Die metabolische Dysfunktion-assoziierte Steatohepatitis ist eine schwerwiegende und fortschreitende Lebererkrankung, die zu Zirrhose, Leberversagen, Leberkrebs, Transplantationsbedarf und vorzeitigem Tod führen kann. MASH ist die am schnellsten wachsende Indikation für Lebertransplantationen in Europa und die zweithäufigste Ursache in den USA. Patienten und Patientinnen mit moderater bis fortgeschrittener Fibrose haben ein zehn- bis siebzehnfach erhöhtes Risiko für leberbedingte Mortalität im Vergleich zu Personen ohne Fibrose. Darüber hinaus ist MASH ein unabhängiger Risikofaktor für kardiovaskuläre Erkrankungen, die die häufigste Todesursache bei diesen Patienten und Patientinnen darstellen. Nach Schätzungen von Madrigal werden in Europa derzeit rund 370.000 Patienten mit diagnostizierter MASH und Fibrose im Stadium F2 oder F3 von Fachärzten und -ärztinnen betreut.

Resmetirom (Handelsname: Rezdiffra®) wird von Madrigal Pharmaceuticals EU Limited vertrieben und soll ab dem vierten Quartal 2025 zunächst in Deutschland eingeführt werden.