Die SELECT-Studie war als randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, Überlegenheits-gepowerte Studie zu Wirksamkeit und Sicherheit von 1 × wöchentlich 2,4 mg Semaglutid im Vergleich zu Placebo plus Standardtherapie angelegt. Bei 17 604 Personen mit etablierter kardiovaskulärer Erkrankung und Übergewicht oder Adipositas – aber ohne Typ-2-­Diabetes (T2D) – reduzierte der GLP-1-RA den kombinierten Endpunkt aus kardiovaskulärem Tod, Herzinfarkt und Schlaganfall um 20 % [1].

Da Sekundäranalysen bei T2D darauf hindeuten, dass Semaglutid die Verschlechterung der Nierenfunktion eindämmen könnte, sollte eine Subanalyse der SELECT-Studie zeigen, ob dies auch bei übergewichtigen und adipösen Menschen möglich ist, die noch nicht von T2D betroffen sind [2].

Primärer Endpunkt der SELECT-Sekundäranalyse war ein präspezifizierter Nierenkompositenendpunkt aus renalem Tod, neu aufgetretener persistenter eGFR von < 15 ml/min/1,73 m2, neuer, persistenter Makroalbuminurie, der Einleitung einer chronischen Nierenersatztherapie (Dialyse oder Transplantation) sowie einer persistenten Reduktion der eGFR um ≥ 50 % verglichen mit dem Ausgangswert.

‍

Relative Risikosenkung des primären Nierenendpunkts um 22 %

Nach einem mittleren Follow-up von 182 Wochen konnte unter Semaglutid 2,4 mg eine Inzidenz des 5-Komponenten-Nierenkompositenendpunkts von 1,8 % gegenüber 2,2 % unter Placebo beobachtet werden (HR 0,78; 95%-KI 0,63–0,96; p = 0,02).

Bedingt war der Behandlungseffekt insbesondere durch das verringerte Auftreten sowohl von Makroalbuminurien als auch persistenten Reduktionen der eGFR um ≥ 50 %:

In Woche 104 wurde in der GLP-1-RA-Gruppe eine signifikant geringere Abnahme der eGFR verzeichnet: Der Effekt betrug insgesamt 0,75 ml/min/1,73 m2 (95%-KI 0,43–1,06; p < 0,001), wobei Personen mit einer eGFR zu Baseline von < 60 ml/min/1,73 m2 am meisten profitierten.

Wichtig: Es gab kein vermehrtes akutes Nierenversagen unter Semaglutid 2,4 mg – unabhängig von der eGFR zu Beginn der Studie.